Τα αναμενόμενα με αγωνία αποτελέσματα της μεγαλύτερης έρευνας για την ψιλοκυβίνη ανακοινώθηκαν την Τρίτη, με το Compass Pathways να αποκαλύπτει ότι το ψυχεδελικό φάρμακο ήταν εξαιρετικά αποτελεσματικό ως θεραπεία για την ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη.
Ωστόσο, η τιμή της μετοχής της εταιρείας μειώθηκε κατά 16,4% μέχρι το κλείσιμο των συναλλαγών, ίσως λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια των επενδυτών.
Η μελέτη Φάσης 2β είναι η μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, διπλή-τυφλή δοκιμή της ψιλοκυβίνης, της ψυχεδελικής ένωσης στα μαγικά μανιτάρια.
Η εταιρεία είπε ότι διαπίστωσε ότι οι ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε η υψηλότερη δόση, 25 χιλιοστόγραμμα, είχαν σημαντική μείωση στα συμπτώματα κατάθλιψης σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν 1 χιλιοστόγραμμα, που είναι τόσο χαμηλή δόση που λειτουργεί ως εικονικό φάρμακο.
Συνολικά, το 29,1% των ασθενών στην ομάδα της υψηλότερης δόσης ήταν σε ύφεση τρεις εβδομάδες μετά τη θεραπεία, σε σύγκριση με το 7,6% των ασθενών στην ομάδα ελέγχου και περισσότεροι από το ένα τέταρτο των ασθενών στο σκέλος των 25 χιλιοστών ήταν ακόμη σε ύφεση τρεις μήνες μετά τη θεραπεία.
Όσοι έλαβαν την υψηλότερη δόση παρουσίασαν επίσης μια μέση μείωση σε μια μέτρηση της κλινικής κατάθλιψης (η κλίμακα κατάθλιψης Montgomery-Asberg) που ήταν 6,6 μονάδες μεγαλύτερη από όσους έλαβαν 1 χιλιοστόγραμμα.
Σε άλλους ασθενείς χορηγήθηκε δόση 10 χιλιοστόγραμμα, αλλά δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική επίπτωση για αυτούς τους ασθενείς σε σύγκριση με το σκέλος του 1 χιλιοστόγραμμα.
«Όλοι συμφωνούν ότι ένα τέτοιο αποτέλεσμα δεν έχει ξαναδεί στην έρευνα για την κατάθλιψη, επομένως είμαστε απίστευτα ευχαριστημένοι με αυτό το αποτέλεσμα», δήλωσε ο Lars Christian Wilde, συνιδρυτής και πρόεδρος της Compass.
Ο Boris Heifets, ένας ερευνητής νευροεπιστήμης στο Stanford που μελετά τα ψυχεδελικά και δεν συμμετείχε στη μελέτη, συμφώνησε ότι τα αποτελέσματα είναι «υπερελπιδοφόρα».
Η αποτελεσματικότητα της ψιλοκυβίνης στις τρεις εβδομάδες, σύμφωνα με τη μελέτη του Compass, είναι περίπου συγκρίσιμη με τις επιδράσεις της κεταμίνης σε μία ημέρα, σύμφωνα με μια μικρότερη μελέτη του 2013 , η οποία υποδηλώνει ότι τα οφέλη της ψιλοκυβίνης διατηρούνται καλά με την πάροδο του χρόνου.
Ακόμα μας λείπουν πολλά από τα λεπτομερή δεδομένα», πρόσθεσε, αλλά τα συνοπτικά αποτελέσματα είναι «πολύ καλά νέα», πρόσθεσε.
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ έχει χορηγήσει στον Compass Pathways τον χαρακτηρισμό θεραπείας πρωτοποριακής θεραπείας, πράγμα που σημαίνει ότι η διαδικασία έγκρισης φαρμάκων θα επιταχυνθεί εάν οι μελέτες συνεχίσουν να δείχνουν θετικά αποτελέσματα.
Η Compass εργάζεται για την έναρξη μιας δοκιμής Φάσης 3 το επόμενο έτος.
Τα τρέχοντα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι πιθανότατα θα χρησιμοποιήσει δόση 25 χιλιοστών του γραμμαρίου, αλλά ο Wilde είπε ότι η απόφαση θα ληφθεί μετά από συνομιλίες με τις ρυθμιστικές αρχές.
Τα αποτελέσματα που δημοσίευσε η εταιρεία, τα οποία δεν έχουν δημοσιευθεί σε ιατρικό περιοδικό ή δεν έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους, περιελάμβαναν δεδομένα παρενεργειών που δείχνουν μικρό αριθμό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Συνολικά, 12 ασθενείς ανέφεραν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που προέκυψαν από τη θεραπεία:
-πέντε από τους οποίους ήταν στην ομάδα των 25 χιλιοστόγραμμα και,
-έξι στην ομάδα των 10 χιλιοστόγραμμα.
Αυτά περιελάμβαναν αυτοκτονική συμπεριφορά και αυτοτραυματισμό.
Μόνο ένας ασθενής στην ομάδα του 1 χιλιοστόγραμμα παρουσίασε μια σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια.
«Οι αυτοκτονικές συμπεριφορές αναφέρθηκαν τουλάχιστον ένα μήνα μετά τη χορήγηση της θεραπείας και εμφανίστηκαν σε ασθενείς που ουσιαστικά δεν ανταποκρίνονταν», δήλωσε ο Γκάι Γκούντγουιν, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Compass, σε μια κλήση επενδυτών την Τρίτη το πρωί.
“Σε τουλάχιστον μία περίπτωση, ωστόσο, αναφέρθηκε αυτοκτονικός ιδεασμός στην αρχή της θεραπείας”, πρόσθεσε.
Η μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 233 ασθενείς σε πολλές τοποθεσίες σε όλη την Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική, είναι η πιο αυστηρή δοκιμή ψιλοκυβίνης για ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη και προσθέτει σημαντικό βάρος σε προηγούμενες, μικρότερες μελέτες του φαρμάκου που ήταν επίσης ελπιδοφόρες.
” Οι αριθμοί είναι αρκετά μικροί ώστε η διαφορά μεταξύ των σκελών θεραπείας να μην είναι στατιστικά σημαντική”, είπε ο Wilde, σημειώνοντας ότι οι αυτοκτονικές συμπεριφορές και ο ιδεασμός είναι κοινές μεταξύ των ασθενών με κατάθλιψη.
«Έχουμε να κάνουμε με έναν σοβαρό πληθυσμό ασθενών, τόσο όσον αφορά τη σοβαρότητα των ασθενών όσο και τη διάρκεια του καταθλιπτικού επεισοδίου τους», είπε.
“Δυστυχώς, αυτά τα γεγονότα πρέπει να αναμένονται», πρόσθεσε.
“Υπήρξαν τρεις αυτοκτονίες σε μελέτες για την εσκεταμίνη, το μόνο ψυχεδελικό που έχει εγκριθεί επί του παρόντος για την ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη”, επεσήμανε.
Ερευνητές σε προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει μια «αντίδραση απογοήτευσης», όπου τα συμπτώματα των ασθενών επιδεινώνονται επειδή η νέα θεραπεία δεν θεραπεύει αμέσως την κατάθλιψή τους.
“Η διαφορά μεταξύ των σκελών θεραπείας είναι απροσδόκητη”, είπε ο Heifets, καθώς “οι ασθενείς τείνουν να παθαίνουν μεγαλύτερη κατάθλιψη εάν τους χορηγηθεί εικονικό φάρμακο και δεν λάβουν αποτελεσματική θεραπεία:
Αν μη τι άλλο, θα περίμενα να πάει αντίστροφα».
Όμως, πρόσθεσε, οι αυτοκτονικές συμπεριφορές είναι κοινές στην έρευνα σε ασθενείς με κατάθλιψη.
«Αυτό σημαίνει ότι δεν μπορεί να αποδοθεί στην ψιλοκυβίνη που έχει μια αυτοκτονική παρενέργεια», είπε.
Ο Goodwin είπε ότι οι ερευνητές σχεδιάζουν να μελετήσουν τα δεδομένα με περισσότερες λεπτομέρειες, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης των απαντήσεων σε ένα ερωτηματολόγιο που πήραν όλοι οι ασθενείς για αξιολόγηση αυτοκτονίας, για να κατανοήσουν καλύτερα τη σύνδεση.