«Θεραπεύτηκαν από τον καρκίνο» οι πρώτοι ασθενείς της πρωτοποριακής θεραπείας με CAR T-cell

Δύο από τους πρώτους ανθρώπους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μια επαναστατική θεραπεία που κατασκευάζει κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να στοχεύσουν συγκεκριμένους τύπους καρκίνου εξακολουθούν να διαθέτουν κύτταρα που σκοτώνουν τον καρκίνο μια δεκαετία αργότερα, χωρίς σημάδια επιστροφής της ασθένειάς τους.

Το εύρημα υποδηλώνει ότι η θεραπεία με CAR T-cell αποτελεί μια «θεραπεία» για ορισμένους καρκίνους του αίματος, αν και η προσαρμογή της για τη θεραπεία συμπαγών όγκων αποδεικνύεται πιο δύσκολη.

-CAR – χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου

Η θεραπεία με Τ-κύτταρα λειτουργεί με τη γενετική μηχανική των Τ-κυττάρων ενός ατόμου ώστε να αναγνωρίζουν και να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα.

Τα Τ-κύτταρα είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που μπορούν να αναγνωρίσουν και να καταστρέψουν ξένα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων, αλλά επειδή ο καρκίνος είναι πολύ καλός στην αποφυγή ανίχνευσης του ανοσοποιητικού, συχνά χάνουν το σημάδι τους. 

Τα Τ-κύτταρα CAR έχουν κατασκευαστεί για να τα κάνουν καλύτερα στην ανίχνευση καρκινικών κυττάρων.

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, η θεραπεία έχει εγκριθεί για χρήση σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ALL) και σε ενήλικες με ορισμένους τύπους λεμφώματος – και οι δύο είναι καρκίνοι του αίματος.

Σε δοκιμές, η θεραπεία με CAR-T ήταν εξαιρετικά επιτυχημένη, θέτοντας ασθενείς σε ύφεση που είχαν μήνες ζωής , αλλά τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα δεν είχαν μελετηθεί εκτενώς.

Τώρα, ο καθηγητής Carl June, στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια στη Φιλαδέλφεια, και οι συνάδελφοί του αναφέρουν στο Nature πώς “τα κύτταρα από δύο από τους πρώτους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία τα πηγαίνουν 10 χρόνια μετά.

Και οι δύο ασθενείς έπασχαν από χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία όταν έκαναν θεραπεία CAR-T το 2010 και πέτυχαν πλήρη ύφεση μέσα σε μήνες μετά τη θεραπεία, που σημαίνει ότι εξαφανίστηκαν όλα τα σημεία και τα συμπτώματα της λευχαιμίας τους.

Παραμένουν χωρίς καρκίνο σήμερα”.

Ένας από τους ασθενείς, ο Doug Olson, είπε ότι είχε ξεκινήσει ημιμαραθώνιο τρέξιμο μετά τη θεραπεία του. 

Όταν οι ερευνητές εξέτασαν το αίμα των ασθενών, μπορούσαν ακόμα να αναγνωρίσουν τα Τ-κύτταρα CAR που ήταν ικανά να πολλαπλασιάζονται και να σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα, καθώς και άλλα που βοηθούν στη διαμόρφωση των ανοσολογικών αποκρίσεων .

«Ονομάζουμε αυτά τα κύτταρα ζωντανή θεραπεία, αλλά ήταν μεγάλη έκπληξη για εμάς το γεγονός ότι εξακολουθούν να είναι σε θέση να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα 10 χρόνια μετά την έγχυση», είπε ο Τζούνι.

«Δεν μπορούμε να πούμε αν κάθε τελευταίο καρκινικό κύτταρο εξαφανίστηκε μέσα σε τρεις εβδομάδες [από τη θεραπεία], ή μπορεί να συνεχίσουν να εμφανίζονται σαν τυφλοπόντικα και μετά να σκοτωθούν, αλλά γνωρίζουμε ότι αυτά [CAR T- κελιά] βρίσκονται σε περιπολία.

Επιμένουν και είναι λειτουργικά».

Ο καθηγητής Martin Pule, ο διευθυντής του προγράμματος UCL Cancer Institute CAR T-cell, περιέγραψε την εργασία ως ορόσημο.

«Πριν από μια δεκαετία, η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR ήταν μια θεραπευτική προσέγγιση που διερευνήθηκε από πολύ μικρό αριθμό επιστημόνων και θεωρήθηκε περιθωριακή προσέγγιση και απίθανο να λειτουργήσει», είπε.

 «Αυτό το έγγραφο μας δείχνει ότι τα Τ-κύτταρα CAR μπορούν να δώσουν σε ασθενείς με καρκίνους που δεν ανταποκρίνονται πλέον σε υφέσεις χημειοθεραπείας που διαρκούν μια δεκαετία».

Ο καθηγητής Ντέιβιντ Πόρτερ, του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, που συμμετείχε στην έρευνα, είπε ότι η ομάδα δεν ήταν προετοιμασμένη για το πόσο επιτυχημένη θα ήταν. «Οι γιατροί του καρκίνου δεν χρησιμοποιούν λέξεις όπως «θεραπεία» ελαφρά ή, ειλικρινά, πολύ συχνά. Αλλά τώρα έχουμε ασθενείς όπως ο Νταγκ που δεν έχουν υποτροπιάσει και πιστεύουμε πραγματικά ότι μπορούμε να αρχίσουμε να χρησιμοποιούμε τη λέξη «θεραπεία».

Η θεραπεία CAR-T δεν λειτουργεί για όλους τους ασθενείς ή για όλους τους τύπους καρκίνου.

Είναι επίσης έντασης εργασίας και ακριβό, αν και ο Ιούνιος είπε ότι το κόστος θα μειωθεί.

Ο Pule είπε:

«Οι συμπαγείς καρκίνοι είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν με CAR T-κύτταρα επειδή περιβάλλουν τον εαυτό τους με πρωτεΐνες και κύτταρα που τους προστατεύουν από το ανοσοποιητικό σύστημα. 

Αυτό ονομάζεται «μικροπεριβάλλον όγκου». 

Γνωρίζουμε ότι τα Τ-κύτταρα CAR μπορούν να λειτουργήσουν καλά κατά του συμπαγούς καρκίνου. 

Για παράδειγμα, [εμείς] δείξαμε ότι είναι ενεργά έναντι στερεών καρκίνων όπως το νευροβλάστωμα. 

Ωστόσο, τα Τ-κύτταρα CAR κατακλύζονται από το μικροπεριβάλλον».

Τα Τ-κύτταρα δεύτερης γενιάς, κατασκευασμένα για να αναγνωρίζουν τον όγκο και να αντιστέκονται στο μικροπεριβάλλον, δοκιμάζονται σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης μιας σε ασθενείς με λευχαιμία στο UCL.